器官移植
 
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  器官移植  
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编 辑:《器官移植》编辑委员会
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出 版:《器官移植》编辑部
邮发代号:46-35
刊 期:双月刊(单月15日)
定 价:每期12元,全年72元
国内刊号:CN 44-1665/R
国际刊号:ISSN 1674-7445

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2012年 3卷 2期
刊出日期 2012-03-15

述评
论著
病例报告
综述
述评
61 严志焜
心脏移植与肿瘤

器官移植术后,受者需长期使用免疫抑制剂治疗,其免疫功能受到抑制,机体识别和清除突变细胞的免疫监视功能遭受破坏,故容易发生恶性肿瘤。随着移植学科的不断发展,受者与移植器官的存活率与生存率均明显提高,移植受者发生肿瘤的几率亦逐渐增多。术后肿瘤的发生率因受者移植术时的年龄、使用的免疫抑制剂,以及移植器官的不同而有差异,其中非肾移植受者的危险性远较肾移植受者高[1-3]。1993年Penn等[4]研究发现,在各种器官移植术后肿瘤发生率排序中,心脏移植术后肿瘤发生率位居第2位。近年若干学者相继报道心脏移植术后肿瘤发生率为4%~18%,平均为6%[5]。据2008年Crespo-Leiro等[1]统计3 393例心脏移植术的登记资料发现,受者术后皮肤肿瘤发生率约为50%,淋巴瘤发生率为10%,其术后第1年累积发生率分别为5.2/(千人·年)、8.9/(千人·年),第10年分别为14.8/(千人·年)、12.6/(千人·年)。2009年Palma 等[6]根据大量注册资料统计,恶性肿瘤仍是心脏移植受者严重与致命的并发症之一。
  就目前所知,移植术后发生肿瘤的机制可能为:(1)长期应用免疫抑制药物,破坏了免疫防御与监视功能,不能有效辨别和清除肿瘤突变细胞[7];(2)机体免疫功能受损,易引起Epstein-Barr病毒(Epstein-Barr virus,EBV)体内复制,使其基因整合到宿主细胞基因组中,导致宿主细胞系发生变异[2,8];(3)免疫抑制剂可强化周围环境的效应,如增加日光紫外线、放射线等感受性,继而引发肿瘤[9]。

2012 Vol. 3 (2): 61- [摘要] ( 29 ) [HTML 1KB] [PDF 310KB] ( 28 )
论著
66 李瑞东,董家勇,滕飞,傅志仁,丁国善,王正昕
肝移植术后长期存活慢性肾功能损害受者的免疫抑制方案个体化应用

目的 探讨肝移植术后长期存活慢性肾功能损害受者应用个体化免疫抑制方案的疗效。方法  选择18岁以上、肝移植术后2年以上、入组前采用以他克莫司(FK506)为基础免疫抑制方案、肝功能正常而肾功能损害的受者,共32例。根据免疫功能评分和白细胞计数制定个体化免疫抑制方案,以FK06用量最小化为原则,转换为麦考酚吗乙酯(MMF)或西罗莫司,并调整其用量。结果  32例受者经个体化免疫抑制方案治疗,随访(24.3±7.6)个月,个体化治疗后各时段的肾小球滤过率均较此前有明显提高(均为P<0.01),以调整用药后1个月最明显。无发生排斥反应。结论  根据免疫功能评分和白细胞计数制定个体化免疫方案,使FK506用量最小化,可以有效改善肝移植术后长期存活的受者的肾功能,并不增加排斥反应的发生率。

2012 Vol. 3 (2): 66- [摘要] ( 41 ) [HTML 1KB] [PDF 240KB] ( 30 )
70 热依汉·西里甫,米娜娃尔·玉努斯,热西旦·扎克尔,刘健,木拉提·热夏提,艾尼瓦尔·亚森,王玉杰
新疆少数民族亲属活体肾移植供体安全性随访研究(附55例报告)

目的  探讨新疆少数民族亲属活体肾移植中供肾切除术对供体的安全性的影响。方法  对55例活体肾移植供体进行随访,复查肾功能、24 h尿蛋白定量等常规检查,并与供者进行沟通,了解其心理状况和生活质量。对供者术前、术后7 d、术后6个月、术后1年、术后3年、术后5年的血清肌酐(Scr)、内生肌酐清除率(Ccr)和血压进行比较。结果  55例供体中,术后出现气胸1例,切口延迟愈合2例,切口血肿4例,经处理后均恢复正常,平均住院时间11 d。随访6~86个月,其中2例供者术后6个月内尿红细胞3~5/HP,2例出现一过性蛋白尿。术后供体各时段的肾功能(Scr和Ccr)和血压(收缩压与舒张压)均在正常范围内,术后7 d、6个月、1年、3年、5年的Scr、Ccr、血压与术前相应指标比较,差异均无统计学意义(均为P>0.05)。在随访期间所有供体家庭生活和日常工作未受到影响。结论  新疆少数民族亲属活体供肾是安全可行的,供者在捐肾后肾功能未见减退,且生活质量较好。

2012 Vol. 3 (2): 70- [摘要] ( 44 ) [HTML 1KB] [PDF 250KB] ( 24 )
74 赵磊,马潞林,侯小飞,付燕,寇允更
亲属活体肾移植的伦理学审查:单中心经验总结

目的  总结单中心亲属活体肾移植的伦理学审查经验。 方法  成立北京大学第三医院人体器官移植临床应用与管理伦理委员会(伦理委员会),对130例次在该院拟行亲属活体肾移植的供、受者进行伦理学审查。以国务院《人体器官移植条例》为依据,先对供、受者进行科内初审,然后召开伦理委员会会议进行审查,内容包括移植供、者双方关系是否为亲属,双方术前检查结果是否符合移植要求,供者是否具有完全民事能力,双方是否了解手术风险,供者是否完全自愿捐献,其亲属是否同意,双方是否签署书面知情同意书等。根据审查结果确定能否进行手术。结果  120例次得到批准并顺利完成了肾移植手术,供受双方恢复满意,无发生纠纷。10例次被否决,其中不能确定亲属关系5例次,双方术前检查结果不符合移植要求2例次,供者无完全民事能力1例次,供者配偶不同意移植1例次,非本人真实意愿捐肾1例次。结论  成立伦理委员会,严格按照《人体器官移植条例》的要求对拟行亲属活体肾移植的供、受者双方进行伦理学审查可保证器官移植的规范性和医疗安全性。

2012 Vol. 3 (2): 74- [摘要] ( 48 ) [HTML 1KB] [PDF 397KB] ( 32 )
79 闵敏,冯小芳,王立明,左富姐,周梅生
肾移植术后早期主动减少免疫抑制剂用量的前瞻性研究

目的  探讨对肾移植术后受者早期主动减少免疫抑制剂用量的临床必要性和安全性。方法  随机选择63例尸体肾移植受者为观察组,58例尸体肾移植受者为对照组,两组受者均采用环孢素(CsA)+麦考酚吗乙酯(MMF)+泼尼松三联免疫抑制方案。于术后第6周对观察组63例受者予以主动减少免疫抑制剂用量(将CsA血药谷浓度维持在200 ~250 ng/ml,MMF按受者体质量主动减药),术后4~6个月开始按个体状况将MMF用量调至减药前水平。对照组按常规免疫抑制方案治疗。观察两组受者术后6周至1年的血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、CsA血药谷浓度、肺部感染发生率、急性排斥反应(AR)发生率。结果  随访1年期间,观察组受者Scr、BUN基本稳定在同一水平,且与对照组比较差异无统计学意义(均为P>0.05)。观察组与对照组的AR发生率分别为8%与9%,比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组的肺部感染率分别为8%(5/63)和14%(8/58),比较差异有统计学意义(P<0.05),对照组有2例发展为严重的肺部感染。结论  肾移植术后早期主动减少免疫抑制剂用量能有效降低此阶段肺部感染发生率,且AR发生率并没有增加。

2012 Vol. 3 (2): 79- [摘要] ( 44 ) [HTML 1KB] [PDF 243KB] ( 27 )
83 刘天来,刘永光,赵明,郭颖
血浆置换联合利妥昔单抗治疗肾移植术后抗体介导的排斥反应1例报告并文献复习

目的  探讨血浆置换联合利妥昔单抗治疗肾移植术后抗体介导排斥反应(antibody mediated rejection,AMR)的疗效。方法  回顾分析1例发生AMR的肾移植受者的临床资料并复习相关文献。结果  1例女性患者,肾移植术后7年,分娩后移植肾失功,1年后行二次肾移植术。术后予他克莫司(FK506)+麦考酚吗乙酯(MMF)+泼尼松三联免疫抑制治疗,肾功能正常。术后5 d患者出现突发尿少,移植肾区胀痛,群体反应性抗体(PRA)Ⅰ类分子升高至10.71%,供体特异性抗体(donor-specific antibody,DSA)阳性,血清肌酐(Scr)升高达606 ?mol/L,予血浆置换1次(血浆2 000 ml),置换后给予单剂利妥昔单抗500 mg静脉滴注,治疗18 d后复查PRA及DSA阴性,尿量增加,肾功能恢复正常。随访至2011年6月,查PRA及DSA一直维持阴性,肾功能良好。结论  血浆置换联合利妥昔单抗用于治疗肾移植术后AMR有一定疗效。

2012 Vol. 3 (2): 83- [摘要] ( 38 ) [HTML 1KB] [PDF 217KB] ( 27 )
87 张更,王禾,邵晨,于磊,秦荣良,秦卫军,武国军,张运涛,王福利,秦军,袁建林
肾移植治疗ITP合并慢性肾衰竭1例报告并文献复习

目的  探讨肾移植治疗特发性血小板减少性紫癜(idiopathic thrombocytopenic purpura,ITP)合并慢性肾衰竭的围手术期处理及移植效果。方法  对1例ITP合并慢性肾衰竭患者施行亲属活体肾移植术。术前予以静脉滴注免疫球蛋白及重组人血小板生成素冲击治疗,使其手术当日血小板升至170×109/L,术中未予脾切除,术后常规给予免疫抑制剂、防治感染、支持等治疗。结果  受者手术顺利。移植后肾功能恢复正常,随访近4年,血小板水平高于术前,凝血指标正常。结论  对于ITP合并慢性肾衰竭的患者,行同种异体肾移植手术是安全有效的治疗方法,术中不必行脾切除,适当的术前准备是手术成功的关键。

2012 Vol. 3 (2): 87- [摘要] ( 27 ) [HTML 1KB] [PDF 218KB] ( 33 )
91 许晓婷,黄赤兵,范明齐
末端带牵引线的输尿管支架管在肾移植中的应用价值

目的  探讨自制末端带丝线输尿管支架管(双J管)在肾移植手术中的应用价值。方法  110例同种异体肾移植患者,完成动静脉吻合行膀胱输尿管吻合前,将国产双J管从移植肾输尿管断端置入肾盂,然后将1根1-0丝线缝合固定在双J管下端,留置单根线尾。线尾长度:男性25~30 cm,女性10~15 cm。按顺序、等长(1 cm)反折数次,用长镊将双J管远端连同反折好的全部丝线一并通过膀胱壁上已切开的孔送入膀胱内。完成置管后,行输尿管-膀胱吻合。术后排尿时丝线随尿排出。若丝线排出体外过长,则剪去部分丝线,留至距尿道口2 cm,并予红霉素眼膏涂于尿道口,每日2次。拔管时,不用麻醉,不借助任何设备,徒手牵拉露出尿道外口的固定线即可顺利将双J管拔出。结果  110例患者中有108例于术后7~16 d见丝线尾排出尿道外口,其中106例患者于术后2~3周徒手牵拉尿道口丝线,顺利将双J管拔出,成功率为96.4%。未成功4例中,有2例患者体外丝线留置过短,线头缩回尿道内,经膀胱镜检、用异物钳将丝张钳夹,顺利拔除双J管;另2例患者的丝线在膀胱内缠绕打结,用异物钳将双J管及丝线钳夹,顺利拔出。拔管前后无患者发生泌尿系感染。8例(7.3%)男性患者诉轻度尿道异物感,拔除双J管后症状消失。结论 双J管末端带丝线徒手拔管法简单易行,拔管无创伤、无痛苦,减少患者经济负担,有较高的临床实用价值。

2012 Vol. 3 (2): 91- [摘要] ( 29 ) [HTML 1KB] [PDF 259KB] ( 25 )
95 季曙明,文吉秋,程东瑞,吴迪,谢柯楠,孙启全,陈劲松,刘志红
采用程序化肾活检评估肾移植后低水平和标准水平他克莫司的疗效

目的  以程序化肾活检评估低水平与标准水平他克莫司(FK506)的免疫抑制方案的疗效及其安全性。方法  采用前瞻性、开放、随机对照研究,将48例首次接受尸体肾移植受者按随机数字分为两组:低水平FK506组(低FK506组,24例)和标准水平FK506组(标准FK506组,24例)。两组患者均采用麦考酚吗乙酯(MMF)+FK506+肾上腺皮质激素(激素)的三联免疫抑制方案,两组的MMF与激素用法相同。标准FK506组的FK506血药谷浓度在入组后前3个月维持在10~12 ng/ml,3个月后维持在8~10 ng/ml。低FK506组的FK506血药谷浓度:入组后头2个月为8~10 ng/ml,第3个月为3~7 ng/ml,3个月后为3~5 ng/ml。术后定期随访1年,内容包括测定FK506血药谷浓度,检测肾功能[血清肌酐(Scr)、内生肌酐清除率(endogenous creatinine clearance rate,Ccr)]、空腹血糖、糖化血红蛋白、血清白蛋白、血脂。同时于术后3个月和12个月予以程序化移植肾活组织检查(活检),了解AR发生情况、病理损伤指标评分及慢性移植物损伤指数(chronic allograft damage index,CADI)变化。观察术后1年的人、肾存活率及不良事件发生情况。结果  移植术后1年,与标准FK506组比较,低FK506组:(1)FK506血药谷浓度较低(P<0.01),且达到目标水平的患者比例较高;(2)Ccr较高,(83±14)ml/min比(62±16)ml/min,P<0.05;(3)血糖水平较低(P<0.05);(4)根据程序化肾活检的结果,间质纤维化、肾小管萎缩和肾小球硬化评分较低(均为P<0.05);(5)AR发生率及其严重程度相似,术后1年人、肾存活率相近,均为100%(P>0.05)(6)术后1年的肺部感染与新发糖尿病的发生率较低(P<0.05,P<0.01)。结论  采用程序化肾活检评估疗效结果可靠,并有助于发现移植肾的慢性化改变,移植术后早期适度降低FK506血药谷浓度对于移植肾和患者均有较大益处,且不增加发生排斥反应的风险。

2012 Vol. 3 (2): 95- [摘要] ( 30 ) [HTML 1KB] [PDF 367KB] ( 21 )
102 李敏如,汪根树,张琪,赵辉,陈规划
肝移植术后早期合并脓毒症患者外周血炎症因子的变化特点

目的  研究肝移植术后患者发生早期脓毒症时外周血炎症因子的动态变化特点。方法  19例肝移植患者,根据术后早期(14 d内)有否发生脓毒症分成脓毒症组(9例)和非脓毒症组(10例),比较两组患者术前30 min、术后1 d、3 d、7 d、14 d外周血炎症因子的动态变化和差异。结果  9例脓毒症的平均诊断时间为6 d。两组患者肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-10水平在术后1 d 稍有上升(P>0.05),之后下降,其中非脓毒症组一直维持在较低水平,而脓毒症组TNF-α于术后7 d 再次上升。非脓毒症组术后高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1 protein,HMGB1)信使核糖核酸(messenger ribonucleic acid,mRNA)表达水平较术前有所升高,术后3 d达到高峰后逐渐下降,术后14 d回复至术前水平;脓毒血症组术后HMGB1 mRNA表达均较术前显著上升,并一直维持在较高水平,其在术后各时间点表达均显著高于非脓毒症组(均为P<0.05)。结论  肝移植患者发生术后早期脓毒症时,外周血TNF-α上升时间与脓毒症发生时间是平行的,IL-10上升时间晚于TNF-α,但两个指标都并非持续升高,而HMGB1于脓毒症发病早期已明显升高,并一直维持较高水平。提示动态监测HMGB1的表达水平有助于预测肝移植术后早期脓毒症的发生。

2012 Vol. 3 (2): 102- [摘要] ( 30 ) [HTML 1KB] [PDF 263KB] ( 30 )
病例报告
106 左富姐,王立明,闵敏,冯小芳
绿豆食品降低肾移植患者他克莫司血药谷浓度1例报告
2012 Vol. 3 (2): 106- [摘要] ( 21 ) [HTML 1KB] [PDF 116KB] ( 24 )
综述
108 栗一帆,梁志伟
人类白细胞抗原-G与免疫耐受的研究进展

人类白细胞抗原(HLA)-G是位于人6号染色体短臂上的一群紧密连锁基因群,属于人类一种非经典的主要组织相容性复合体(MHC)的Ⅰ类分子,选择性高表达于侵入子宫蜕膜的绒毛外滋养细胞。母胎免疫耐受是天然的同种异体免疫耐受现象,虽然胎儿含有一半与母体基因无关的父源性基因抗原,却不被母体排斥。研究表明,HLA-G合成于胎盘和蜕膜的细胞,并进入母体循环。本文就HLA-G的免疫学特性、HLA-G与母胎免疫耐受和移植免疫耐受的相关性进行概述。

2012 Vol. 3 (2): 108- [摘要] ( 24 ) [HTML 1KB] [PDF 220KB] ( 38 )
112 王向槐,罗红
人工肝对乙型病毒性肝炎肝衰竭患者细胞因子的影响

乙型病毒性肝炎(乙肝)肝衰竭的病死率极高,肝移植是唯一有效的治疗手段。研究报道,美国急性肝衰竭成人患者的自然生存率约为45%,接受肝移植的比例仅占25%[1]。在我国,由于伦理、技术、经济等诸多原因,接受肝移植的患者比例更低。肝源紧缺、术后细胞因子失衡等问题限制了手术的开展。人工肝能清除肝衰竭患者体内的毒素,改善肝移植术前后细胞因子平衡,提高患者生存率,从而成为部分终末期肝病患者过渡到肝移植的桥梁。目前在乙肝肝衰竭发病机制的各种理论中,细胞因子的作用逐渐受到肯定和重视,新的细胞因子在乙肝肝衰竭中的潜在功能也在进一步研究中。鉴于细胞因子的变化与肝衰竭的进展或转归之间有着内在关联,从细胞因子的角度探索人工肝治疗肝衰竭的机制有着重要的价值。

2012 Vol. 3 (2): 112- [摘要] ( 28 ) [HTML 1KB] [PDF 307KB] ( 24 )
116 杨东亮,许戈良
计算机断层摄影术测定供肝体积在活体肝移植中的应用价值

肝移植是治疗终末期肝病的最佳方法,由于尸体肝脏的获取越来越困难,活体肝移植(living donor liver transplantation,LDLT)越来越受到移植界医师的重视。受体与移植物应恰当匹配,这要求施术者必须准确评估供肝体积。同时为了保证供体的安全,正确判断供体残留肝脏体积也极为重要。供体残留肝脏体积过小会造成供体术后肝功能不全、肝功能衰竭甚至死亡,但供体残留肝脏体积过大、供肝切取太小,又不足以支持受体的生理代谢需要。随着多层螺旋计算机断层摄影术(multi-slice spiral computed tomography,MSCT)技术的出现与进步,MSCT评估术前肝脏体积具有较高的准确度和可重复性,且与术中实际测量的肝脏体积有高度相关性,在临床得到广泛应用[1-3]。

2012 Vol. 3 (2): 116- [摘要] ( 22 ) [HTML 1KB] [PDF 283KB] ( 24 )

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